patoloji-ders-notlari

Title

Serdar Balcı

Karaciğer Sirozu veKaraciğer Tümörleri

Dr. Serdar BALCI

Robbins Basic Pathology

Robbins Basic Pathology

Robbins Basic Pathology

Robbins Basic Pathology

Robbins Basic Pathology

Robbins Basic Pathology

Robbins Basic Pathology

Robbins Basic Pathology

Robbins Basic Pathology

Siroz

• Difüz süreç, fibrozis, nodül formasyonu
• Fokal değil, hemen tüm karaciğeri tutar
• Fibröz septa
  • Multiple yan yana nodüller arasında ince bantlar ya da kalın skarlar
  • Uzun süren fibrozis genelde geri dönüşsüz
  • Regresyon mümkün, altta yatan etkenin ortadan kalkması gerek
• Parankimal nodüller
  • <3 mm mikronodül
  • >1 cm makronodül
  • Fibröz bantlarla çevrili
• Sirozdaki hepatositlerin kökeni:
• Daha önce var olan hepatositler
• Yeni, çoğalma kapasitesine sahip hepatositler. Hering kanallarındaki kök hücrelerden köken alırlar
  • Bu kök hücreler sirotik nodüllerin çevresindeki duktüler reaksiyon/proliferasyonu da sağlarlar

Hepatosit ölümü

Ekstraselüler matriks birikimi

Vasküler reorganizasyon

Hasarlı hepatositler, Kupffer hücreleri veya sinüzoidal endotellerden salınan

Rekatif oksijen radikalleri, büyüme faktörleri, sitokinlar TNF, IL-1, lenfokinler

Perisinüzoidal stellat hücreleri kative eder

Büyüme faktörü, sitokin, kemokin ve transforming growth factor-β (TGF-β) üretirler

Stellat hücreler çoğalır ve kollojen sentezlerler

Portal fibroblastlar da katılır

Geç dönemlerde bile, etken ortadan kalkarsa, reorganizasyon ve siroz regresyonu mümkün

• Vasküler hasarlar ve değişiklikler
• Portal vende, hepatik arter, santral ven inflamasyon ve tromboz
• Parenkim hipoperfüzyonunda alterne alanlar
• Parankimde atrofi, hiperperfüzyon ve gereğinden fazla rejenerasyon
• Sinüzoidal endotelyal hücre aralıklarında kayıp
• Portal ven – hepatik ven ve hepatik arter – portal ven vasküler şant oluşumu
• Hepatosit yüzeyinde mikrovillus kaybı
  • Transport kapasitesinde daha da azalma

Robbins Basic Pathology

types I and III collagen and other ECM components

Robbins Basic Pathology

Portal Hipertansiyon

Assit

Portosistemik şant

Splenomegali

Hepatorenal sendrom

Portopulmoner hipertansiyon

Hepatopulmoner sendrom

Robbins Basic Pathology

TÜMÖRLER VE HEPATIK NODÜLLER

Tümörler ve hepatik nodüller

• En sık karaciğer neoplazileri metastazlar
  • Kolon, akciğer, meme
• Hemen tüm primer hepatik maligniteler hepatoselüler karsinom
• Hepatoblastom
  • Çocukluk çağı hepatoselüler tümörü
• Anjiosarkom
  • Vinil klorid ve arsenik maruziyeti

BENIGN TÜMÖRLER

• Kavernöz hemanjiom
  • En sık görülen benign tümör
  • <2cm, kapsül altında
  • Perkütan biyopsiler ciddi batın içi kanamalara neden olabilir
• Von Meyenburg kompleksi
  • Konjenital safra duktus hamartomu
  • Isole veya az sayıda
  • Safra duktusu benzeri yapılar, arasında belirgin kollojeniza stroma
  • Malign potansiyeli yok
  • Multip ise fibropolikistik karaciğer ve polikistik böbrek hastalıkları ile ilişkili olabilir

Von Meyenburg complex

Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease

Fokal nodüler hiperplazi

• Lokalize, iyi sınırlı, düzenli kapsülü olmayan bir lezyon
  • Hiperplastik hepatosit nodüllerinden oluşuyor
  • Santral, stellat fibröz skar
• Gerçek bir neoplazm değil
  • Anormal vasküler akım sonucu parankimde rejenerasyon ve atrofi alanları
• Boyut değişken 1 cm ya da çok büyük
• Insidental
• Doğurganlık çağındaki kadınlar
  • Östrojen etkisi
• Malignite riski yok
• Karaciğer kapsülüne bası nedenli semptomatik

Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease

Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease

Hepatik Adenom

Benign hepatoselüler neoplazm

Doğurganlık çağındaki kadınlarda

Oral kontraseptif kullanımı

Iyi sınırlı, kapsülsüz

Soluk, sarı-krem, safra renginde

30 cm’e kadar

Hepatic adenoma.

Robbins Basic Pathology

• Tabaka ve kordon halinde hücreler
• Normal hepatosit benzeri
  • Hücre ve nükleus boyutlarında minimal varyasyon
• Portal trakt yok
• Belirgin arteryal damarlar ve venler

B: Photomicrograph showing adenoma, with cords of normal-appearing hepatocytes, absence of portal tracts, and prominent neovascularization (asterisks). A large zone of infarcted tumor is present.

Robbins Basic Pathology

• Diğer adı karciğer hücreli adenom
• İntrahepatik kitle, HCC ile karışır
• Subkapsüler adenomlar, rüptür riski
  • Gebelikte, östrojen etkisi
  • Belirgin batın içi kanama
• β-catenin mutasyonu varsa HCC gelişme riski

Hepatik Adenom Tipleri

• HNF1A geninde (hepatocyte transcription factor) biallelik aktivasyon, somatik (%90) ya da germline (%10) mutasyon, CYP1B1 geni (cytochrome P-450)
  • %35-40
  • Kadınlarda sık, bazen oral kontraseptif kullanımı ile ilişkili
  • Sarı renkli, belrigin steatoz
  • Malignite için çok küçük risk
• β-catenin aktive eden mutasyon
  • %10-15
  • Malign transformasyon için yüksek risk
  • Erkeklerde sık
  • Anabolik steroid kullanımı ve nonalkolik yağlı hastalık ilişkili
• İnflamatuar
  • %50
  • Akut faz reaktan salınımı ile ilişkili
    • Serum amiloid A ve CRP, tümörde ve serumda
  • Bunların %10’unda da β-catenin mutasyonu var, malignite ilişkili
  • En sık kadınlarda
  • Obezite ve yağlı karaciğer hastalığı ile ilişkili
  • FNH ile çok benzer, inflamatuar fenotipin belirlenmesi ile tanı konur

HEPATOSELÜLER KARSINOM PREKÜRSÖRLERI

Hepatoselüler karsinom prekürsörleri

• Hücresel değişiklikler ve nodüler lezyonlar
  • Kronik karaciğer hastalığı
    • Kronik viral hepatit
    • Alkolik karaciğer hastalığı
    • Metabolik hastalıklar
• Hücre Dsplazisi
  • Virak hepatit zemininde sık
• Genelde geç dönemde
• Siroz ve malignite gelişimi beraber olur, önce siroz sonra malignite gibi bir sıralama yok
• Hepatoselüler adenomlar

Büyük hücreli değişim

Dağınık hepatositlerde

Periportal veya periseptal alanlarda

Normal hepatositlerden iri

Pleomorfik, multipl nükleus

A: Large cell change. Very large hepatocytes with very large, often atypical nuclei are scattered among normal-size hepatocytes with round, typical nuclei.

Robbins Basic Pathology

Küçük hücreli değişim

Normal hepatositlerden küçük

Normal boyda, hiperkromatik, oval angüle nüklesu

Hepatik lobülün herhangi bir yerinde

Belli belirsin nodüller oluşturur

Premalign olarak kabul ediliyor

**B: Small cell change (SCC). Normal-appearing hepatocytes are in the lower right corner. SCC is indicated by smaller than normal hepatocytes with thickened liver cell plates, and high nuclear : cytoplasmic **

Robbins Basic Pathology

Displastik nodüller

Kronik karaciğer hastalığından HCC gelişimindeki majör yolak

Sirotik nodüller 0,3-0,8 cm

Displastik nodüller genelde 1-2 cm

Yüksek malignite riski

Malign subnodülleri olabilir

A: Hepatitis C–related cirrhosis with a distinctively large nodule (arrows). Nodule-in-nodule growth in this dysplastic nodule suggests a high grade lesion.

Robbins Basic Pathology

B: Histologically the region within the box in A shows a well-differentiated hepatocellular carcinoma (HCC) (right side) and a subnodule of moderately differentiated HCC within it (center, left).

Robbins Basic Pathology

HEPATOSELÜLER KARSINOM

Hepatoselüler karsinom

• HBV, HCV, alkolik siroz, aflatoksin maruziyeti
• **NAFLD, hemochromatosis, α1 -antitrypsin eksikliği, **
• Tirozinemide risk çok yüksek
• Japonya ve Avrupa’da HCV
• Çin, Afrika’nın güneyi HBV endemik
  • Aspergillus flavus küfü yaygın
  • Aflatoksin DNA’ya kovalen bağlanır, TP53 gen mutasyonu

Matür hepatosit ya da kök hücrelerinden

Makroskopik

Tek, iri tümör

Multifokal değişik boyutta

Diffüz infiltratif, tüm karaciğer, sirotik zemine yayılır

sarı-beyaz, safra renginde, kanamalı, nekrotik

Vasküler invazyona yatkınlık

Yaygın intrahepatik metastaz

Portal vene uzanım, vena kavaya, sağ kalbe uzanım

Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease

İyi diferansiye, hepatosit kordon, trabekül ve glandları

Az diferansiye, iri çok çekirdekli anaplastik dev hücreler

Sitoplazmada safra globülleri, hücreler arasında psödokanaliküllerde

Mallory cisimciğine benzer asidofilik hyalin inklüzyonlar

Az stroma, yumuşak kıvamı var

Robbins Basic Pathology

Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease

Fibrolamellar HCC

Genç yetişkin erkek ve kadınlar (20-40 yaş)

Siroz ya da diğer risk faktörleri ile ilişkisi yok

Fibröz bantların içinden geçtiği bir tümör

Yüzeyel olarak FNH benzer

Bu varyantta prognoz diğerlerine göre daha iyi

Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease

Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas

Autopsy Pathology: A Manual and Atlas